Внедрение методики криоконсервации ткани яичников

В ИРМ при поддержке ведущих специалистов из Японии внедряется методика криоконсервации ткани яичников.

Актуальность проблемы. В настоящее время интенсивно развиваются методы сохранения генетического материала человека для отсроченной реализации репродуктивной функции. Предпосылкой к началу исследований в этой области стали успехи современной онкологии, позволившие значительно повысить показатель выживаемости после лечения. Некоторые формы рака очень хорошо поддаются терапии и отступают на десятилетия или даже навсегда. Значительную долю онкологических больных, прошедших противоопухолевое лечение, составляют лица репродуктивного возраста и дети, рассчитывающие на высокую продолжительность и качество жизни.

Доказан тот факт, что репродуктивная функция пациентов, лечившихся по поводу злокачественных новообразований, существенно страдает из-за высокой гонадотоксичности современной лучевой и химиотерапии (Баркалина Н.В. с соавт, 2010).

Известно, что проведение химиотерапии в 30-70% случаев приводит к развитию бесплодия у женщин (Aubard Y, Tessier M et al, 2001). Наибольшим  повреждающим  действием обладают цитостатики: Циклофосфан, Тиофосфамид, Доксирубицин, Хлорамбуцил, 5 фторурацил, препараты платины: Цисплатин, Карбоплатин. При проведении лучевой терапии суммарная очаговая доза 4 Гр  приводит  к  гибели   50% фолликулов  в  яичниках, а суммарной очаговой дозы 20 Гр в репродуктивном возрасте (до 40 лет) может быть достаточно для выключения функции яичников (Wallace W.H. с соавт. Hum Reprod. 2003; Meirow D, Nugent D. Hum Reprod Update  2001).  

В настоящее время существуют различные методики сохранения репродуктивного потенциала у женщин. Криоконсервация эмбрионов является хорошо изученной клинической методикой. Однако для ее применения необходима стимуляция яичников, получение ооцитов и оплодотворение in vitro, на что обычно требуется от 2 до 5 недель. Согласно Kim и соавт. (2006) для некоторых пациенток этот способ является неосуществимым, а откладывать лечение рака ради консервации эмбрионов может оказаться рискованным. Этот метод не приемлем для девочек препубертатного возраста; он также часто неприемлем для женщин, не имеющих партнера и не желающих использовать донорскую сперму для оплодотворения своих ооцитов.

Криоконсервация зрелых ооцитов. При этом не требуется наличие мужчины-партнера, но проблема применения этой процедуры состоит в необходимости отложить лечение рака, поскольку для получения ооцитов требуется индукция овуляции. Кроме того, стимуляция невозможна при наличии гормонзависимой опухоли.

Все эти противоречия стали предпосылкой к разработке альтернативных технологий сохранения женского репродуктивного материала. Одним из многообещающих экспериментальных методов считается криоконсервация яичниковой ткани. Основная цель этого метода заключается в сохранении фолликулярного резерва у молодых женщин, а также у девочек перед началом противоопухолевой терапии. Криоконсервация ткани яичника имеет ряд преимуществ перед криоконсервацией ооцитов и эмбрионов. Она не требует стимуляции овуляции, наличия постоянного партнера репродуктивного возраста, позволяет выполнить забор ткани яичника в любую фазу менструального цикла так скоро, как это необходимо и, главное, не требует отсрочки в проведении противоопухолевой терапии. Кроме того, это единственный метод, позволяющий сохранять генетический материал у страдающих онкологическими заболеваниями детей.

Основные показания:

·         Рак молочной железы

  • Гемобластозы (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, лейкозы)
  • Агрессивное течение неонкологических заболеваний

В последнее время в литературе появились публикации, посвященные расширению показаний к криоконсервации ткани яичников как экспериментального метода сохранения репродуктивного потенциала. Предлагается использовать этот метод у пациенток с неонкологическими болезнями крови, требующими трансплантации костного мозга, например талассемией, больных с аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения цитостатическими препаратами, наследственным синдромом преждевременного истощения функции яичников, доброкачественными гинекологическими заболеваниями, требующими резекции яичников или овариэктомии. По данным I. Demeestere и соавт. доля таких пациенток в структуре желающих сохранить генетический материал для того, чтобы иметь в будущем возможность реализовать свою репродуктивную функцию, достигает 20%.

Этапы сохранения репродуктивного потенциала:

1.     Консультация онколога и репродуктолога. Перед проведением противоопухолевой терапии пациентку репродуктивного возраста важно проинформировать  о возможном негативном действии   химиолучевой терапии и предложить возможные методы сохранения  репродуктивной  функции.

2.     Лапароскопия, забор поверхностного (коркового) слоя яичника. Получение ткани яичника может быть отдельным хирургическим вмешательством или проводиться в комплексе с операцией по поводу основного заболевания. Иссекается корковый слой яичника, минимальный необходимый объем —  1/3 ткани яичника.

3.     Криоконсервация ткани яичника. Криоконсервации подвергается не весь яичник, а только кортикальный слой, т. к. именно он содержит весь пул примордиальных фолликулов. Ткань яичника хранится в криобанке до наступления выздоровления от основного заболевания.

4.     Достижение стойкой ремиссии у пациентки и снятие ее с диспансерного учёта у онколога

5.     Размораживание овариальной ткани. После размораживания более 70% фолликулов сохраняют нормальное строение и жизнеспособность. Размораживание фрагментов яичника проводят при ремиссии основного заболевания или при достижении возраста полового созревания.

6.     Лапароскопия, подсадка размороженной ткани яичника После размораживания овариальной ткани проводится ортотопическая аутотрансплантация (трансплантация обратно в яичник)  или гетеротопическая аутотрансплантация (либо в перитонеальное пространство, либо подкожно в переднюю брюшную стенку или предплечье).

7.     Планирование беременности в естественном цикле или с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Первый ребенок после ортотопической аутотрансплантации криоконсервированной ткани яичника был рожден в 2004 в Бельгии у пациентки спустя 6 лет после окончания лечения лимфомы Ходжкина (J.Donnez и соавт.)

 

В настоящее время описаны случаи рождения 33 детей и несколько начавшихся беременностей. Этот факт указывает на то, что криоконсервация ткани яичников является сравнительно новой, но достаточно успешной клинической процедурой, которая может быть применена для онкологических пациентов.

В Институте репродуктивной медицины при поддержке ведущих специалистов из Японии в данной области внедряется методика криоконсервации овариальной ткани.  

Критерии включения онкологических пациентов в программу:

·        Возраст <35

·        Отсутствие проводимой химиотерапии или лучевой терапии

·        Реальный шанс долгосрочного выживания

·        Высокий риск (выше 50 %) индуцированного снижения овариального резерва. Если шансы на восстановление функции яичников после применения химиотерапии менее 50%, то таким больным показана заморозка ткани яичников.

·        Наличие согласия при условии полной информированности от пациента.

·        Отрицательные результаты анализов крови на  ВИЧ и  гепатит.

Критерии исключения:

·        Предшествующее лечение онкологического заболевания

·        Опухоли яичников и яичек или их метастатическое поражение

·        Наличие признаков системной инфекции или тяжелых заболеваний

Использование новых репродуктивных технологий позволит в будущем создать централизованные банки половых клеток и тканей онкологических больных, что сделает возможным иметь собственных детей тысячам таких пациентов, а также значительно повысить качество их жизни.

 

Мы в соцсетях: IRM ссылка на youtube IRM ссылка на facebook